中分子創薬を目指した創薬ターゲット特異的結合RiPPsアナログの創出

研究者紹介

研究代表者
尾仲宏康
学習院大学
理学部

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研究概要

創薬における構造プラットフォームとして非常に有望な中分子天然物であるリボソーム翻訳後修飾ペプチド（RiPPs）は、アミノ酸配列の組み合わせとアミノ酸側鎖の翻訳後修飾により、極めて多様な構造バリエーションを取ることが可能である。RiPPs骨格を用いた中分子創薬のためには、様々な化学構造のRiPPsを自由自在に創製できる技術が必要であり、申請者らは既にラクタゾール(LZ)、ゴードスポリン(GS)を母核として、世界初の遺伝子情報からの完全なin vitro再構成生合成系を確立している。本研究では、既存の天然物の構造多様性を凌駕する人工非天然型RiPPsライブラリーを創製し、創薬ターゲット分子と特異的に結合するRiPPsアナログをスクリーニングし、医薬品リード化合物へとつなげることを目的とする。その際、創薬ターゲット分子に特異的に結合するRiPPsアナログのスクリーニング法が肝となるが、本計画ではドッキングシミュレーションや機械学習を用いて、より特異性の高いアナログの創出を目指す。